পুরানোদের জন্য নতুন ওষুধ: ফার্মাসিউটিক্যালসকে পুনঃনির্ধারণ এবং পুনঃস্থাপন করা

ওষুধের বিকাশ উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ এবং দীর্ঘ। সম্ভাব্য নতুন চিকিৎসার জন্য অপেক্ষা করা রোগীদের জন্য কঠিন, বিশেষ করে যাদের বিরল বা চিকিৎসা করা কঠিন, এবং যদি বাজার ছোট হয়, অনুমোদিত ওষুধের দাম বেশি হতে পারে। বিদ্যমান ওষুধগুলিকে পুনঃপ্রয়োগ এবং পুনঃস্থাপন করা (এটি রিপ্রোফাইলিং নামেও পরিচিত) প্রক্রিয়াটিকে দ্রুততর করতে পারে এবং নতুন ওষুধের তুলনায় প্রয়োজনীয় আর্থিক বিনিয়োগ কমাতে পারে, এটি নিশ্চিত করে যে রোগীরা আরও দ্রুত এবং আরও সাশ্রয়ী মূল্যে চিকিত্সার অ্যাক্সেস পেতে পারে।^{[1, 2]}

পুনর্নির্মাণকৃত ওষুধের চারটি মূল গ্রুপ রয়েছে - বিদ্যমান বা মেয়াদোত্তীর্ণ পেটেন্টের অধীনে বাজারজাত করা ওষুধ, ক্লিনিকাল বা নিয়ন্ত্রক পর্যায়ে বন্ধ হয়ে যাওয়া ওষুধ, বিদ্যমান ওষুধের স্টেরিওইসোমার বা মেটাবোলাইট, অথবা প্রার্থী যেখানে বিদ্যমান ওষুধে সামান্য পরিবর্তন করা হয়েছে। এটা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ওষুধের ব্যর্থতা শুধুমাত্র কার্যকারিতা বা নিরাপত্তা সংক্রান্ত সমস্যাগুলির কারণে হয় না - এটি হতে পারে কারণ একটি কোম্পানির দিক পরিবর্তন, ফর্মুলেশনের সমস্যা বা বাণিজ্যিক স্বার্থ বা দুর্বল কৌশলগত পরিকল্পনার সমস্যা রয়েছে।^[3]

ওষুধের পুনঃপ্রয়োগ এবং পুনঃস্থাপনের সুবিধা

যদিও দুটি শব্দ প্রায়শই বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহার করা হয়, ড্রাগ রিপ্রপোজিং একটি অনুমোদিত ওষুধ গ্রহণ এবং অন্য ইঙ্গিতের জন্য এটি ব্যবহার করার উল্লেখ করতে পারে। ড্রাগ রিপজিশনিং একটি নতুন ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদন লাভের জন্য স্থবির হয়ে যাওয়া একটি ওষুধের বিকাশ পুনরায় শুরু করার কথা উল্লেখ করতে পারে।^[1]

ওষুধের পুনঃপ্রয়োগ বা পুনঃস্থাপনের প্রাথমিক সুবিধা হল খরচ এবং সময়ের দিক। একটি নতুন ওষুধের জন্য গড়ে 12 বছরের তুলনায় একটি পুনর্নির্মাণ ওষুধ তৈরির সময়সীমা সাধারণত এক থেকে তিন বছর।^[4]

একটি কোম্পানির জন্য যে ওষুধের বিকাশ স্থগিত হয়ে গেছে, বা অন্য একটি নির্দেশের জন্য বাজারে পৌঁছেছে, বিদ্যমান প্রিক্লিনিকাল এবং/অথবা ক্লিনিক্যাল নিরাপত্তা, বিষাক্ততা এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স/ফার্মাকোডাইনামিক্স ডেটাকে 'রিসাইকেল' করার ক্ষমতা অর্থ এবং সময় উভয়ই সাশ্রয় করবে . এটি তাদের বিনিয়োগকৃত অর্থ পুনরুদ্ধার করার অনুমতি দেয় যা অন্যথায় একটি ব্যর্থ ওষুধ হতে পারে। বিদ্যমান জ্ঞান ব্যর্থতার ঝুঁকিও হ্রাস করে।

যে ওষুধগুলি ব্যর্থ হয়েছে বা বিকাশে ব্যর্থ হচ্ছে কিন্তু এখনও কিছু পেটেন্ট সুরক্ষা রয়েছে সেগুলি প্রবর্তক সংস্থা বা লাইসেন্সধারীর দ্বারা অন্য ইঙ্গিতের জন্য পুনঃস্থাপন করা যেতে পারে। রিপারপোজিং কোম্পানিগুলিকে তাদের নিজস্ব বিপণন করা ওষুধের জীবনচক্রকে প্রসারিত করার অনুমতি দিতে পারে যা পেটেন্টের মেয়াদ শেষ হয়ে আসছে, কারণ তারা নতুন ইঙ্গিতের জন্য সুরক্ষা পেতে পারে। সহযোগিতাকে উৎসাহিত করে, এবং তথ্য ও সংস্থান ভাগ করে নেওয়ার মাধ্যমে বিরল রোগের জন্য ওষুধ তৈরিকারী কোম্পানিগুলির জন্য ওষুধের পুনর্নির্মাণ এবং পুনঃস্থাপন মূল্যবান হতে পারে।^{[3, 5]}

একটি পুনর্নির্মাণ ওষুধের জন্য উন্নয়ন এবং অনুমোদন লাভের পদক্ষেপগুলি অন্তর্ভুক্ত করতে পারে:

বাজারের চাহিদা চিহ্নিত করুন এবং একটি লক্ষ্য পণ্য প্রোফাইল তৈরি করুন

একটি কোম্পানীর জন্য যেটি একটি ওষুধ পুনঃপ্রয়োগ করতে চায় কিন্তু তার মনে কোন বিদ্যমান প্রার্থী নেই, প্রথম ধাপটি হল বাজারের ল্যান্ডস্কেপ মূল্যায়ন করা যে রোগীর একটি নতুন ওষুধের প্রয়োজন আছে কিনা এবং কোম্পানিটি পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হবে কিনা। ওষুধের উন্নয়নে বিনিয়োগ। এটি একটি লক্ষ্য পণ্য প্রোফাইল (TPP) বিকাশের দ্বারা সমর্থিত। TPP একটি নির্দিষ্ট ব্যাধির জন্য বিকাশে একটি ওষুধের পছন্দসই বৈশিষ্ট্য বর্ণনা করে। এটি জড়িত সমস্ত দলের জন্য ওষুধের বিকাশ জুড়ে কোম্পানিকে একটি গাইড সরবরাহ করে। ^{[2, 6, 7]}

একটি টিপিপি-তে আচ্ছাদিত এলাকাগুলি, যেগুলি পর্যালোচনা করার জন্যও উপযোগী যখন একটি কোম্পানির একটি নির্দিষ্ট প্রার্থীর কথা মাথায় থাকে, এতে অন্তর্ভুক্ত:^{[2, 7, 8]}

● ইঙ্গিত

○ প্রাথমিক লক্ষ্য ইঙ্গিত

○ সম্ভাব্য ভবিষ্যতের ইঙ্গিত

● জনসংখ্যা

○প্রাথমিক টার্গেট মার্কেট – অর্থনৈতিক অগ্রাধিকার বা সর্বাধিক অপ্রয়োজনীয় ক্ষেত্র

○ অধ্যয়নের সম্ভাব্যতা

○ উপ-জনসংখ্যা সনাক্ত করার জন্য একজন সহচর ডায়াগনস্টিক এর প্রয়োজনীয়তা

●টার্গেটিং/ফার্মাকোকিনেটিক্স

●নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং কার্যকারিতা

○ শেষ পয়েন্ট অধ্যয়ন করুন

○ বর্তমান/ভবিষ্যত প্রতিযোগীদের বা যত্নের মানদণ্ডের সাথে তুলনা করা সুবিধা

● ড্রাগ-ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া

● স্থিতিশীলতা

○ সঞ্চয়ের জন্য প্রয়োজনীয়তা

○ লক্ষ্য বাজারের উপর নির্ভর করতে পারে

●প্রশাসন/প্রণয়নের রুট

○ বর্তমান প্রণয়ন/সংস্কারের জন্য সম্ভাব্য

○ প্রশাসনের কোন রুট রোগীরা পছন্দ করবেন?

○ একটি ডেলিভারি ডিভাইসের প্রয়োজন হবে এবং এটি ইতিমধ্যে উপলব্ধ আছে কিনা৷

● ডোজ ফ্রিকোয়েন্সি

○ পরিচর্যার মানদণ্ডের সাথে তুলনা করে বিবেচনা করুন

● খরচ

○প্রতিযোগিতামূলক ল্যান্ডস্কেপ বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে ডোজ প্রতি লক্ষ্যমাত্রা খরচ

● প্রাপ্যতা সময়

○ ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় সময়

○ স্বাস্থ্য প্রযুক্তি মূল্যায়নের জন্য প্রয়োজনীয় সময় (HTAs)

একজন প্রার্থীকে চিহ্নিত করুন

একটি কোম্পানীর মনে একটি ড্রাগ থাকতে পারে একটি পুনঃপ্রদর্শক প্রার্থী হিসাবে, উদাহরণস্বরূপ একটি নতুন ইঙ্গিতের উপর ভিত্তি করে যা একটি পূর্ববর্তী উন্নয়ন প্রক্রিয়ায় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হিসাবে দেখা যায়।

একটি নির্দিষ্ট লক্ষ্য বা ইঙ্গিতের জন্য একটি ওষুধ খুঁজছে এমন একটি কোম্পানির জন্য, পদ্ধতিগুলি লক্ষ্য-, গঠন-, স্বাক্ষর-, পথ-, নেটওয়ার্ক-, জ্ঞান- বা ক্লিনিকাল ডেটা-ভিত্তিক হতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে:^[13-17]

● ফেনোটাইপ এবং জেনেটিকালি ভবিষ্যদ্বাণী করা ওষুধের প্রভাবের মধ্যে সম্পর্ক স্থাপন করতে মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন

● রোগের অ্যাটিওলজি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য এবং নতুন ওষুধের লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে বড় আকারের মাল্টি-ওমিক্স ডেটা

● রোগের উপপ্রকার এবং ওষুধের লক্ষ্য চিহ্নিত করতে বা প্যাথলজি এবং আণবিক প্রক্রিয়াগুলিকে লিঙ্ক করতে মেশিন লার্নিং

●প্রার্থীদের শনাক্ত করার জন্য জেনারেটিভ এআই বা মানব জিনের অভিব্যক্তি, ওষুধের বিভ্রান্তি এবং ক্লিনিকাল ডেটা একীভূত করা

পেটেন্ট অবস্থান পর্যালোচনা করুন

একটি কোম্পানী যারা একটি ওষুধের পুনঃপ্রয়োগ বা পুনঃস্থাপন করতে চায় তাদের বিদ্যমান পেটেন্ট অবস্থান সম্পর্কে সচেতন হতে হবে, যার মধ্যে মূল যৌগের পেটেন্ট এবং ফর্মুলেশন, ডোজ রেজিমেন বা নির্দিষ্ট ব্যবহারের জন্য। যদি ওষুধটি এখনও একটি পেটেন্ট দ্বারা আচ্ছাদিত হয়, তাহলে তাদের পেটেন্ট ধারকের সাথে যোগাযোগ করতে হবে এবং দেখতে হবে যে তারা ওষুধটি সহযোগিতা বা লাইসেন্স করতে আগ্রহী কিনা। যদি ওষুধটি অফ-পেটেন্ট হয় তবে পরিচালনা করার জন্য আরও বেশি স্বাধীনতা রয়েছে।^[4]

পুনঃপ্রয়োগকৃত এবং পুনঃস্থাপনকৃত ওষুধ সহ সমস্ত ওষুধের জন্য পেটেন্ট সুরক্ষার একটি স্তর প্রয়োজন যাতে পুনঃপ্রয়োগকারী সংস্থা প্রতিযোগিতার মুখোমুখি হওয়ার আগে তার খরচ পুনরুদ্ধার করতে পারে। নতুন পেটেন্ট ধরনের অন্তর্ভুক্ত হতে পারে: ^{[4, 18]}

●থেরাপিউটিক ইঙ্গিত

● প্রণয়ন

● ডোজ নিয়ম

● ডেলিভারি সিস্টেম

● ওষুধের সংমিশ্রণ

●ড্রাগ/ডিভাইস কম্বিনেশন

একটি গবেষণা ও উন্নয়ন পরিকল্পনা প্রণয়ন করুন এবং পরীক্ষা চালান

সফলভাবে একটি পুনঃপ্রস্তুত ওষুধ বিকাশের জন্য, কোম্পানিগুলিকে উন্নয়ন প্রক্রিয়াকে সমর্থন করার জন্য চিকিত্সক এবং অভ্যন্তরীণ এবং বাহ্যিক বিশেষজ্ঞদের একটি বহু-বিভাগীয় দলের সাথে কাজ করতে হবে। পুনর্নির্মাণ করা ওষুধগুলির এখনও পর্যাপ্ত প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা থাকতে হবে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মধ্য দিয়ে যেতে হবে এবং তাদের নতুন ইঙ্গিতগুলিতে নিয়ন্ত্রক মানগুলিকে যথাযথভাবে পূরণ করতে হবে। যদিও বিদ্যমান মানব এবং অ-মানব ডেটা সুরক্ষা এবং বিষাক্ততাকে সমর্থন করবে, অনুমোদনের জন্য জমা দেওয়ার আগে লক্ষ্য রোগী গোষ্ঠীতে কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য আরও ক্লিনিকাল অধ্যয়নের প্রয়োজন হবে।^[8]রোগী এবং রোগীর অ্যাডভোকেসি গোষ্ঠীর সাথে কাজ করাও গুরুত্বপূর্ণ, একটি চিকিত্সা থেকে তাদের কী প্রয়োজন তা বোঝা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য অংশগ্রহণকারীদের নিয়োগ করা।^[4]

অনুমোদন এবং বাজার অ্যাক্সেস

নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ এবং স্বাস্থ্য প্রযুক্তি মূল্যায়ন (HTA) সংস্থাগুলির সাথে ঘনিষ্ঠ সহযোগিতা অনুমোদন, বাজার এবং প্রতিদানের দিকে একটি কার্যকর প্রক্রিয়াকে সমর্থন করবে। নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ পরামর্শ দিতে পারে কোন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন হবে, এবং সুপারিশ করতে পারে যে অনুমোদনের জন্য কোন রুট, ত্বরান্বিত রুট সহ, একটি নির্দিষ্ট ওষুধ এবং ইঙ্গিতের জন্য সবচেয়ে উপযুক্ত হবে।^[4]

সংক্ষেপে

ওষুধের পুনঃপ্রবর্তন এবং পুনঃস্থাপন বাজারে একটি সাশ্রয়ী এবং দক্ষ রুট অফার করে যা রোগীদের আরও দ্রুত ওষুধের অ্যাক্সেস পেতে দেয়। কোম্পানিগুলিকে নিশ্চিত হতে হবে যে তারা একটি মসৃণ প্রক্রিয়ার জন্য সঠিক ডেটা সংগ্রহ করে এবং এটি রোগী, অন্যান্য কোম্পানি, নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ এবং স্বাস্থ্য প্রযুক্তি মূল্যায়ন সংস্থাগুলির সাথে সহযোগিতা করে সাহায্য করা যেতে পারে।

তথ্যসূত্র

1. Bakker, A., একটি আপাতদৃষ্টিতে ছোট শব্দার্থিক সমস্যা বিরল রোগের চিকিত্সা বিকাশের জন্য একটি প্রধান বাধা। STAT, 2023। এখান থেকে উপলব্ধ: https://www.statnews.com/2023/06/27/drug-repurposing-repositioning-rare-diseases/।

2. Griffiths, A., et al., ফার্মাসিউটিক্যাল ডেভেলপমেন্ট KPMG-এ টার্গেট প্রোডাক্ট প্রোফাইল। 2023. এখান থেকে পাওয়া যাবে: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/uk/pdf/2023/01/target-product-profiles-in-pharmaceutical-development.pdf।

3. এলভিজ, এস, বোতল থেকে ড্রাগ রিপজিশনিং জিনি বের করা। লাইফ সায়েন্স লিডার, 2010। এখান থেকে পাওয়া যাচ্ছে: https://www.lifescienceleader.com/doc/getting-the-drug-repositioning-genie-out-of-the-bottle-0001।

4. পিসানি, জে., এট আল।, ওষুধের পুনর্নির্মাণ: সুযোগ এবং চ্যালেঞ্জ। 2021. এখানে উপলব্ধ: https://www.lifearc.org/wp-content/uploads/2024/03/RD-Drug-repurposing-report.pdf।

5. টেলর, এম., এম. সালোভা, এবং এ. শ্রোডার, ড্রাগ রিপারপোজিং: বিরল রোগের চিকিত্সা প্রসারিত করার সম্ভাবনা। Avalere: অন্তর্দৃষ্টি এবং বিশ্লেষণ, 19 ফেব্রুয়ারী 2024। এখান থেকে পাওয়া যাচ্ছে: https://avalere.com/insights/drug-repurposing-potential-to-expand-rare-disease-treatment।

6. স্টাফ লেখক. লক্ষ্য পণ্য প্রোফাইল. বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা। 9 জুলাই 2024। এখান থেকে উপলব্ধ: https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/analyses-and-syntheses/target-product-profile/who-target-product -প্রোফাইল।

7. স্টাফ লেখক. একটি ওষুধের পুনর্নির্মাণ: মূল বিবেচনা। ইউসিএল থেরাপিউটিক ইনোভেশন নেটওয়ার্ক - ইউসিএল - ইউনিভার্সিটি কলেজ লন্ডন। 9 জুলাই 2024। এখান থেকে উপলব্ধ: https://www.ucl.ac.uk/ion/translation-enterprise/tailored-support-translational-researchers/re-purposing-drug/repurposing-drug।

8. স্টাফ লেখক. Repurposing মেডিসিন টুলকিট - প্রক্রিয়া নেভিগেট করার জন্য নির্দেশিকা। লাইফআর্ক/মেডিকেল রিসার্চ কাউন্সিল। 11 জুলাই 2024। এখানে পাওয়া যাবে: https://www.repurposingmedicines.org.uk।

9. স্বাস্থ্যের জন্য জিনোমিক-ভিত্তিক গবেষণা, বোর্ড অন হেলথ সায়েন্সেস পলিসি, এবং ইনস্টিটিউট অফ মেডিসিন, ড্রাগ রিপারপোজিং এবং রিপজিশনিং-এ গোলটেবিল: কর্মশালার সারাংশ। 2014: ওয়াশিংটন (ডিসি)।

10. ঘোফরানি, এইচএ, আইএইচ ওস্টারলোহ, এবং এফ. গ্রিমিংগার, সিলডেনাফিল: এনজাইনা থেকে ইরেক্টাইল ডিসফাংশন থেকে পালমোনারি হাইপারটেনশন এবং তার পরেও। Nat Rev Drug Discov, 2006. 5(8): p. 689-702।

11. গোহেল, ডি., এট আল।, আল্জ্হেইমের রোগের জন্য একজন প্রার্থী ড্রাগ হিসাবে সিলডেনাফিল: রোগী-প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল-উত্পন্ন নিউরন থেকে বাস্তব-বিশ্ব রোগীর ডেটা পর্যবেক্ষণ এবং যান্ত্রিক পর্যবেক্ষণ। J Alzheimers Dis, 2024. 98(2): p. 643-657।

12. ডরসেট মেডিসিন অ্যাডভাইজরি গ্রুপ, সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস এনএইচএ-এর সাথে যুক্ত সেকেন্ডারি রায়নাউডস ফেনোমেনন অফ ম্যানেজমেন্টের জন্য সিলডেনাফিলের জন্য শেয়ারড কেয়ার গাইডলাইন। 2017. এখান থেকে উপলব্ধ: https://nhsdorset.nhs.uk/Downloads/aboutus/medicines-management/Shared%20Care%20Guidelines/Sildenafil%20Shared%20Care%20Documented%20July%2017.pfd.

13. ওয়াং, এল., এট আল।, মানব জিনোমিক ডেটা ব্যবহার করে ওষুধের পুনর্নির্মাণের পদ্ধতির ল্যান্ডস্কেপ: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। সংক্ষিপ্ত বায়োইনফর্ম, 2024. 25(2)।

14. স্পেরি, এম. এবং ডি ই ইঙ্গবার, ড্রাগ রিপ্রপোজিং কৌশল, চ্যালেঞ্জ এবং সাফল্য। 4 মার্চ 2024। এখান থেকে উপলব্ধ: https://www.technologynetworks.com/drug-discovery/articles/drug-repurposing-strategies-challenges-and-successes-384263#D3.

15. Rodriguez, S., et al., মেশিন লার্নিং আল্জ্হেইমার রোগে ড্রাগ পুনরুদ্ধারের জন্য প্রার্থীদের সনাক্ত করে। Nat Commun, 2021. 12(1): p. 1033।

16. Yan, C., et al., বাস্তব-বিশ্বের ক্লিনিকাল বৈধতা সহ অ্যালঝাইমার রোগের জন্য ড্রাগ পুনঃপ্রদর্শক প্রার্থীদের অগ্রাধিকার দেওয়ার জন্য জেনারেটিভ এআই ব্যবহার করা। NPJ Digit Med, 2024. 7(1): p. 46.

17. Wu, P., et al., হাইপারলিপিডেমিয়া এবং হাইপারটেনশনের জন্য ওষুধের পুনর্নির্মাণকারী প্রার্থীদের সনাক্ত করতে জিনের অভিব্যক্তি এবং ক্লিনিকাল ডেটা একীভূত করা। Nat Commun, 2022. 13(1): p. 46.

18. কনউর, জে., কেন মেথড অফ ট্রিটমেন্ট পেটেন্টস ফর রিপারপোজড ড্রাগস আর ওয়ার্থ দ্য ইনভেস্টমেন্ট। JD Supra: সংবাদ ও অন্তর্দৃষ্টি, 5 অক্টোবর 2020। এখান থেকে পাওয়া যাচ্ছে: https://www.jdsupra.com/legalnews/why-method-of-treatment-patents-for-92813/।